Nel collaudato alternarsi di ospiti noti e non, sono con noi Stefano Accorsi, protagonista del film "Marilyn ha gli occhi neri", Serena Dandini autrice del suo primo podcast, "Il mio paradiso", Federico Rampini corrispondente di Repubblica, Corrado Augias con la sua rubrica La Posta di Augias, Maria Pia Ammirati, direttore di Rai Fiction e autrice del libro "Vita ordinaria di una donna di strada", e l'immunologa Antonella Viola, che prova a fare chiarezza sui dubbi e le paure più diffuse connesse alla vaccinazione. Roberto Vecchioni, prosegue il suo racconto sulla vera identità di Shakespeare spiegando le ragioni che portano a confermare le sue origini italiane per poi proseguire, attraverso nuovi rompicapo da lui inventati, la sfida enigmistica del sabato sera, stavolta in compagnia del frontman dei Negramaro Giuliano Sangiorgi in collegamento dal salone del libro di Torino. Veronica Pivetti è invece protagonista di un intervento di denuncia incentrato sui "nuovi muri d'Europa". Lodo Guenzi, il nostro sguardo curioso e consapevole sul mondo del web, parla delle reazioni dei diversi social network suscitate dalla scelta di Silvia, la studentessa dell'università di Bologna protagonista di una protesta molto discussa legata all'obbligo di Green Pass per poter frequentare le lezioni in presenza. Jacopo Veneziani in collegamento dalla mostra di Claude Monet a Palazzo Reale a Milano, racconta la storia di uno dei più importanti impressionisti, mentre Saverio Raimondo torna a parlare della nuove "categoria umane" nella rubrica intitolata Ai confini dell'umanità. Come di consueto in chiusura di puntata la "Buonasera", il monologo di Massimo Gramellini ispirato dai fatti di cronaca.
Le Parole è trasmesso da Rai 3 il sabato 16 ottobre 2021 alle ore 20:20.