Ospiti della puntata il segretario del PD Enrico Letta, Walter Ricciardi, consulente scientifico del Ministro della Salute e autore del libro "Pandemonio. Quello che è successo, quello che non dovrà più succedere", il professore ordinario di Microbiologia e Virologia all'Università Vita-Salute San Raffaele Roberto Burioni, Lidia Maksymowicz, testimone dell'Olocausto, nelle librerie con l'autobiografia "La bambina che non sapeva odiare" scritta assieme a Paolo Rodari, il direttore de Il Foglio Claudio Cerasa, la giornalista Annalisa Cuzzocrea, Michele Serra con lo spazio "Le cose che non ho capito", e i corrispondenti Rai Giovanna Botteri dalla Francia e Marco Varvello dal Regno Unito. E ancora, il regista e sceneggiatore Giuseppe Tornatore, premio Oscar per il Migliore Film Straniero con Nuovo Cinema Paradiso, dal 27 nelle sale gennaio con "Ennio", documentario sul Maestro Ennio Morricone presentato Fuori Concorso alla 78a Mostra del Cinema di Venezia. Mara Venier e Shel Shapiro, in occasione dell'uscita del videoclip "La leggenda dell'amore eterno" che vede protagonista la celebre conduttrice e che anticipa l'album dello storico cantante dei Rokes in uscita a marzo. A chiudere la serata il tavolo con Nino Frassica, Gigi Marzullo, Mago Forest, Orietta Berti, Massimo Lopez e Tullio Solenghi. Ospiti: Hell Raton, Antonio Cornacchione, Maurizio Ferrini e Mara Venier e Shel Shapiro.
Che Tempo Che Fa è trasmesso da Rai 3 il domenica 23 gennaio 2022 alle ore 20:00.